RTK信号通路（rtk ras信号通路的过程）

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1、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases，RTKs) 包括6个亚族 信号转导:配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化→ 激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导  RTK- Ras信号通路: 配体→活化酪氨酸激酶RTK→活化的酪氨酸激酶RTK 结合接头蛋白adaptor → GRF(鸟苷酸释放因子)促进GDP释放→Ras(GTP结合蛋白)活化，诱导下游事件:Raf丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(又称MAPKKK)活化(使蛋白上的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化)→活化的Raf 结合并磷酸化另一种蛋白激酶MAPKK，导致MAPKK 活化(MAPKK是一种具双重特异的蛋白激酶，它能磷酸化MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之激活)→MAPK活化→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白(转录因子)的磷酸化修饰。

2、G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活MAPK(Mitogen-activated protein kinase)又称ERK(extracelular signal-regulated kinase)----真核细胞广泛存在的Ser/Thr蛋白激酶。

3、 MAPK的底物:膜蛋白(受体、酶)、胞浆蛋白、核骨架蛋白、及多种核内或胞浆内的转录调控因子----在细胞增殖和分化中具有重要调控作用。

4、 PTX敏感性G蛋白(Gi，Go)的亚基依赖于Ras激活MAPK，具体机制还有待深入研究; PKC、PLC与G蛋白偶联受体介导的MAPK激活 PKC和PLC 参与G蛋白偶联受体激活MAPK :  G蛋白偶联受体激活G蛋白; G蛋白亚基或 亚基激活PLC，促进膜磷脂代谢; 磷脂代谢产物( DAG + IP3 )激活PKC; PKC 通过Ras 或 Raf 激活MAPK ; 由于PKC对钙的依赖性不同，所以G蛋白偶联受体– MAPK途径对钙要 求不同; PKA对G蛋白偶联受体– MAPK途径的负调控 迄今未发现和制备出MAPK组成型突变(dominant negative mutant)，提示细胞难于忍受MAPK的持续激活(MAPK的去活是细胞维持正常生长代谢所必须)。

5、主要机制:特异性的Tyr/Thr磷脂酶可选择性地使MAPK去磷酸化，关闭MAPK信号。

6、  cAMP ， MAPK ;cAMP直接激活cAMP依赖的PKA;PKA可能通过RTK或通过抑制Raf-Ras相互作用起负调控作RTKs的失敏: 催化性受体的效应器位于受体本身，因此失敏即酶活性速发抑制。

7、机制:受体的磷酸化修饰。

8、EGF受体Thr654的磷酸化导致RTK活性的 抑制，如果该位点产生Ala突变，则阻止活性抑制，后又发现C 端的Ser1046/7也是磷酸化位点。

9、磷酸化位点所在的C端恰好是 SH2蛋白的结合部位。

10、引起受体磷酸化的激酶: PKC----作用于Thr654; CaMK2(Ca2+和CaM依赖的激酶2)----作用于Ser1046/7还发现:EGF受体是CDK的靶蛋白，提示和周期调控有关。

11、 RTK晶体结构研究表明， RTK激活后形成稳定的非抑制性构象;磷酸化修饰后，形成抑制性构象，引起失敏。

12、 RTK失敏对细胞正常功能所必须， RTK 的持续激活将导致细胞生长失控。

本文分享完毕，希望对大家有所帮助。